9 月 21 日，诺华宣布，其在研头痛新药依瑞奈尤单抗/Erenumab 在国内获批上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。这是国内首款获批上市的 CGRPR 单抗。

诺华拿下国内首款

Erenumab 通过患者自行皮下注射的方式进行给药，每月用药一次，患者仅需简单操作即可在 15 秒内完成给药，为偏头痛患者提供更方便的疾病管理模式，Erenumab 早至用药后第一周内即可起效。

Erenumab（AMG334）最早由安进开发，是一种全人源 IgG2 单抗，通过结合并拮抗 CGRP 受体功能来治疗偏头痛。2015 年 8 月，诺华与安进达成合作，共同开发阿尔茨海默病和偏头痛领域新药，其中就包括了 Erenumab；2017 年 4 月，两家公司扩大了针对 Erenumab 的全球合作，共同在美国开发 Erenumab，安进保留在日本的独家商业化权利，而诺华则在世界其他地区商业化该产品。

Erenumab 医药交易

据 Insight 数据库显示，Erenumab 于 2018 年 5 月获 FDA 批准上市，用于预防成人偏头痛。此后，又相继在欧盟和日本获批。获批后销售额逐年上涨，2022 年全年销售额达 6.32 亿美元。

在国内，于 2019 年 2 月启动临床，并于 2022 年 4 月申报上市（受理号：JXSS2200012）。

Erenumab 全球项目开发进度关键节点

Erenumab 在预防偏头痛中的安全性和有效性在多项大型、全球、随机、双盲、安慰剂对照的研究中进行了研究和评估，包括 4 项安慰剂对照 II 期和 III 期全球关键注册临床研究以及参与 DRAGON、EMPOwER、LIBERTY 等后续研究。

LIBERTY 是针对既往 2-4 种预防性治疗失败的发作性偏头痛的研究；而 DRAGON 研究和 EMPOwER 研究则是以亚洲人群为主的 III 期关键注册研究，其中，前者以中国人群为主。

2021 年 3 月，诺华宣布 DRAGON III 期研究取得积极结果达到主要终点。这是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Erenumab 预防性治疗成人慢性偏头痛的有效性和安全性。

该研究共入组 557 例患者。结果表明，Erenumab 70 mg 组在 12 周双盲治疗期最后 4 周相比基线降低每月偏头痛天数（MMD）疗效终点（主要终点）上显著优于安慰剂组。此外，Erenumab 70 mg 组每月偏头痛天数相比基线减少 50% 以上的应答率显著高于安慰剂组。同时，Erenumab 的安全耐受性特征与安慰剂组相似，未发现新的安全性问题。

DRAGON 试验结果

百亿偏头痛市场

CGRP 异军突起

偏头痛被世界卫生组织定义为人类第二位的致残原因，多发于中青年群体，且女性发病率高于男性。全球范围内，有超 10 亿人饱受偏头痛的困扰。而我国是偏头痛患病人数最多的国家，患病率为 9.3%，女性与男性之比约为 3:1，患病总人数约达 1.3 亿。

2017 年，偏头痛的 7 大市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）估计为 38 亿美元，然而，在 CGRP 靶向药物的推动下，该市场在未来 10 年有望获得巨大增长，超过 110 亿美元；单 CGRP 药物，就可能在 2027 年超过 65 亿美元的销售额。

偏头痛 7 大市场预测

由此也吸引各大企业布局。据 Insight 数据库，当前全球范围内已有 8 款靶向 CGRP 的偏头痛治疗药物获批上市。前 3 款均为注射剂，在 2018 年度先后获批，2019 年以艾伯维的 Ubrogepant 为首，口服药开始陆续获批，2023 年辉瑞/Biohaven 还推出新的剂型鼻喷雾剂，为偏头痛患者提供多样治疗选择。

全球获批上市的 CGRP 靶向药

从市场规模上看，除今年刚获批的鼻喷剂 Zavegepant 外，7 款 CGRP/CGRPR 抑制剂的 2022 年全球销售收入为 28.53 亿美元，全部呈现稳步增长的态势，艾伯维、礼来和安进市场份额最突出，Biohaven 作为新星增长之势也颇为瞩目，2022 年获辉瑞 116 亿美元收购。

已上市 CGRP 靶向药过去 3 年全球销售额

值得注意的是，这一领域当前国内还属于蓝海。此前尚未有获批上市的，但自 2022 年开始，该类药物开始密集上市申报，据 Insight 数据库显示，除诺华今日获批上市外，另有礼来 CGRP 单抗 Galcanezumab 以及辉瑞 CGRP 拮抗剂 Rimegepant 当前均处于上市申请阶段，有望在今年获批。

国内进入临床阶段 CGRP 靶向药

礼来 Galcanezumab：

2022 年 7 月，礼来 CGRP 单抗 Galcanezumab（加卡奈珠单抗）注射液在国内的上市申请获受理（受理号：JXSS2200028）。

Galcanezumab （商品名：Emgality）最早于 2018 年 9 月获 FDA 批准上市，用于预防性治疗成人偏头痛。此后，于 2019 年 6 月，新适应症再获 FDA 批准，用于治疗成人发作性丛集性头痛（ECH）。

Galcanezumab 全球项目开发关键节点

2021 年 9 月，礼来宣布，Galcanezumab 用于预防性治疗成人发作性偏头痛的全球多中心 III 期 CGAX 研究取得积极主要研究结果。CGAX 研究在主要研究终点和全部 4 个关键次要终点与既往完成的所有 Galcanezumab 全球研究结果高度一致。

在主要研究终点每月头痛天数 (MHD) 上，CGAX 研究显示 Galcanezumab 治疗组显著优于安慰剂组。在四个评估偏头痛对功能影响的关键次要终点，MSQ 评分（生活质量评分）、50% 缓解率（头痛天数较基线水平改善达到 50% 或以上的患者比例）、75% 缓解率和 100% 缓解率上，CGAX 数据同样显示治疗组优于安慰剂组，与全球已完成的主要研究结果一致。

CGAX 研究结果显示 Galcanezumab 的安全性良好，不良事件的严重程度多为轻度到中度，未发生严重不良事件或死亡事件，安全性结果与已知 Galcanezumab 全球安全性特征一致。

辉瑞 Rimegepant：

辉瑞在 2021 年 11 月以总额 12.4 亿美元与 Biohaven 达成合作，获得了两款 CGRP 拮抗剂的权益，包括口服偏头痛药物 Rimegepant（Nurtec® ODT）在美国以外的权益。

Rimegepant 医药交易

Rimegepant 通过可逆地阻断 CGRP 受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。

2020 年 2 月，该药在美国首次获批，2021 年 5 月又获批扩展适应症，是首个同时获批用于成人偏头痛急性和预防性治疗的口服 CGRP 受体拮抗剂。此后，于 2022 年 4 月在欧洲获批上市。

2022 年 2 月，Biohaven 和辉瑞共同宣布 Rimegepant 用于治疗急性偏头痛的 3 期临床试验达到了有效性和安全性的共同主要终点。这是 Rimegepant 用于急性偏头痛治疗的第 4 个积极 3 期临床研究，同时也是首个在亚太地区进行的研究。

该研究是一项随机、多中心 3 期临床研究（登记号：NCT04574362），共纳入 1431 名成人患者，其中近 80% 的受试者入组来自中国，其余约 20% 在韩国。

研究结果显示，在单次口服给药 2 小时后达到了无疼痛 (p包括恶心、畏声或畏光) 的共同主要终点 (p

安全性方面，Rimegepant 在研究参与者中显示出良好的安全性和耐受性，这与美国先前的临床试验结果一致。

NCT04574362 临床试验结果

不过，对于国产企业而言，当前仅有君实生物开发的 JS010 进入临床阶段，暂无其他企业布局。

参考文献：

1、Sparrow AM, Searles JW. The market for migraine drugs. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jan 17. doi: 10.1038/d41573-018-00014-3. Epub ahead of print. PMID: 31048795.

发布于：北京